2型糖尿病是发达和发展中国家进展性慢性肾脏病（chromekidneydisease，CKP)的最重要原因。为了延缓疾病进展，采用过各种治疗方法，包括限制饮食蛋白、控制血糖、控制高血压等，也已经取得了一些疗效不一的结果。

虽然肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS)抑制剂可延缓糖尿病肾病的进展，但风险也很高。过去10年中新型药物在后期临床试验中均未被证明有效。氧化应激和抗氧化能力受损，能够促进CKD进展。

在动物CKD中，氧化应激和炎症与核因子（红系衍生2)相关因子2转录因子的活性损害相关联。Nrf2的激活剂是否能够降低这种风险目前尚不清楚。

合成三萜系甲基巴多索隆（bardoxolone)及其类似物是Nrf2通路的已知最强力的激活剂。在2型糖尿病和CKD3b期及CKP4期患者中进行的研究，提示甲基巴多索隆可降低血清肌酐浓度长达52周之久。

美国学者设计了评估甲基巴多索隆对CKD和2型糖尿病患者肾脏事件发生的影响（BEACON)试验，以观察甲基巴多索隆治疗是否能够减少2型糖尿病和CKP4期患者心血管原因死亡和终末期肾病（ESRD)发生的风险。

研究人员将例2型糖尿病和CKP4期患者（eGFR:15~30ml/(min?1.73m2)患者随机分配到甲基巴多索隆组（剂量为每日20mg)或安慰剂组。主要复合终点为ESRD或心血管原因死亡。

主办方及督导委员会根据独立数据和安全监测委员会的建议终止试验，中位数随访时间为9个月。甲基巴多索隆组有69/例(6%)，安慰剂组有69/例(6%)，达到主要复合终点（甲基巴多索隆组与安慰剂组的危险比是0.98，95%CI0.70-1.37，P=0.92)。在甲基巴多索隆组，43例发生ESRD，27例死于心血管原因；在安慰剂组，51例发生ESRD，19例死于心血管原因。

因心力衰竭住院或死于心力衰竭的患者，在甲基巴多索隆组有96例，安慰剂组为55例（危险比为1.83，95%CI1.32-2.55，P0.)。

与安慰剂组相比，甲基巴多索隆组的eGFR、血压和尿白蛋白/肌酐比显著增加，而体重则显著下降。总之，在2型糖尿病和CKP4期患者中，甲基巴多索隆并未减少ES：RD发生或心血管原因死亡的风险。

医脉通编译

编译自：Bardoxolonemethylintype2diabetesandstage4chronickidneydisease.NEnglJMedDec26;(26):-.

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